Biovest
在Biovest國(guó)際，我們的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)可幫助您在生產(chǎn)具有調(diào)節(jié)功能的生物制劑、細(xì)胞和細(xì)胞產(chǎn)品時(shí)，完成高密度細(xì)胞目標(biāo)的同時(shí)，降低成本和時(shí)間。使用我們這種可擴(kuò)展性的、合算和簡(jiǎn)單易操作的中空纖維生物反應(yīng)器儀器，可對(duì)單克隆抗體，病毒顆粒和重組蛋白進(jìn)行濃縮和進(jìn)行符和GMP水平的生產(chǎn)。
如果您使用我們的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)，我們也提供定制的生物制造和純化。無(wú)論您是需要進(jìn)行擴(kuò)增細(xì)胞，進(jìn)行毫克甚至千克數(shù)量級(jí)的單克隆抗體或病毒樣顆粒還是特異性標(biāo)記的重組蛋白的生產(chǎn)，我們都可以幫助您實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目目標(biāo)。
Biovest國(guó)際成立于1981年,建立伊始即著力秉持三個(gè)核心競(jìng)爭(zhēng)力:
1) 作為一個(gè)合同制造組織,提供大規(guī)模哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)服務(wù)。
2) 基于中空纖維生物反應(yīng)器平臺(tái)，在灌注和高密度細(xì)胞培養(yǎng)儀器的制造方面處于**地位。
3) 作為一個(gè)**者，提出應(yīng)用個(gè)性化的**療法**血液癌癥。
自20世紀(jì)80年代，Biovest 即開(kāi)始研發(fā)中空纖維微生物反應(yīng)器系統(tǒng)，應(yīng)用于具有調(diào)節(jié)功能生物制劑的大量生產(chǎn)。
XCELLERATOR大規(guī)模，自動(dòng)化生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)
可擴(kuò)展易操作
快速設(shè)置實(shí)驗(yàn)方案，觸摸屏編輯。
體外診斷，符和美國(guó)聯(lián)邦美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第21部分規(guī)定。
每月產(chǎn)生100 – 300gm的產(chǎn)品。
可匹配6個(gè)2.1 m2 或 10個(gè) 2.1 m2 生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿。
Xcellerator自動(dòng)化的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)可以應(yīng)用到大規(guī)模粘附和懸浮細(xì)胞系以及細(xì)胞產(chǎn)物的擴(kuò)增，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。該系統(tǒng)適用于生產(chǎn)方案已確立且目前需要更大批的細(xì)胞或細(xì)胞來(lái)源批次產(chǎn)品的學(xué)術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室。Xcellerator也適用于大規(guī)模診斷和**級(jí)別生物制劑生產(chǎn)。
The Xcellerator is the next step up from Biovest’s AutovaxID? or, which are also used to produce regulated biologics, but at smaller scales.
Xcellerator是從Biovest AutovaxID?或Maximizer? 系統(tǒng)中跨越的一步,也用于生產(chǎn)常規(guī)生物制劑，但是小規(guī)模的。
像AutovaxID一樣， Xcellerator包含一個(gè)內(nèi)部冰箱，用于上清液的存儲(chǔ)，可以使用局域網(wǎng)連接，通過(guò)遠(yuǎn)程操作完成，符和美國(guó)聯(lián)邦美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第21部分規(guī)定，進(jìn)行體外診斷研究。盡管其具備大規(guī)模生產(chǎn)的能力，Xcellerator操作系統(tǒng)只需要標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室工具,包括100%的二氧化碳和插座。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)
1）生產(chǎn)的可擴(kuò)展性
在孵化器的核心，Xcellerator能夠安置6個(gè)或10個(gè)2.1平方米生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿。在一起內(nèi)部安置1個(gè)或2個(gè)生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿，當(dāng)生產(chǎn)需要超過(guò)實(shí)際生產(chǎn)，從Biovest臺(tái)式系統(tǒng)擴(kuò)展。Xcellerator很容易實(shí)現(xiàn)每月*大輸出為100 - 300克的產(chǎn)品
Depending on the cultureware in use, the total yield of the Xcellerator equates to:
根據(jù)使用的培養(yǎng)皿，Xcellerator總收率等同于:
一個(gè)480-1600 L 按批投料的生物反應(yīng)器或從Biovest臺(tái)式系統(tǒng)擴(kuò)展6-20倍的產(chǎn)品
2）Automated controls自動(dòng)控制
落地式Xcellerator系統(tǒng)包含封閉的孵化器、冰箱隔間和一個(gè)泵面板;這些功能是自動(dòng)控制和觸摸屏調(diào)節(jié)的。孵化器Xcellerator支持兩個(gè)獨(dú)立的空間和計(jì)算機(jī)控制的流程可以通過(guò)web瀏覽器遠(yuǎn)程操作。
此外,Xcellerator系統(tǒng)自動(dòng)控制pH值、孵化器和冰箱溫度和組織灌注率。系統(tǒng)可以被編程為連續(xù)或一批收獲模式，由操作者的偏好決定。
3）節(jié)約了成本和時(shí)間
Xcellerator利用中空纖維生物反應(yīng)器盒，不需要常規(guī)細(xì)胞通道或更換培養(yǎng)基。這意味著：盡管Xcellerator生產(chǎn)能力很強(qiáng)大，但其培養(yǎng)簡(jiǎn)單、廉價(jià)且靜態(tài)細(xì)胞培養(yǎng)瓶玻璃瓶或滾動(dòng)培養(yǎng)瓶易得。這壓縮了擴(kuò)增時(shí)間、降低了復(fù)雜性和成本。
由于減少了培養(yǎng)基和控制的要求，以為例，Xcellerator中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)，單克隆抗體生產(chǎn)成本從每克300美元減少到僅僅是每克66美元。
生產(chǎn)運(yùn)行，一旦啟動(dòng)，會(huì)持續(xù)數(shù)月之久，而不是以天計(jì)。收集的條件培養(yǎng)基是高度濃縮的液體,甚至在儀器收集的制冷裝置中可以自動(dòng)凈化。減少了耗時(shí)的后期濃縮和凈化。
*后，由于中空纖維生物反應(yīng)器盒是一次性的，不需要清潔，生產(chǎn)周轉(zhuǎn)的速度更快。
3）低污染風(fēng)險(xiǎn)
安置在Xcellerator內(nèi)的中空纖維生物反應(yīng)器內(nèi)一次性用品是無(wú)菌，密封和獨(dú)立的。與攪拌釜生物反應(yīng)器不同，必須不斷地進(jìn)行細(xì)胞傳代和更換培養(yǎng)基，接種細(xì)胞時(shí)也不需要接觸內(nèi)部的盒。這意味著細(xì)胞或產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)性能指標(biāo)
儀器 XCELLERATORTM
規(guī)模 大規(guī)模(AutovaxID? and MaximizerTM systems的20倍)
代替物 攪拌池的生物反應(yīng)器，WAVETM
生成物 同時(shí)存在的1-2 細(xì)胞株產(chǎn)物
自動(dòng)化 pH，孵育器盒冰箱溫度，ICS & ECS 灌注率，組織灌注率
亮點(diǎn) 等同于1,600-L 按批投料的生產(chǎn)量，一次性用的培養(yǎng)皿，符和美國(guó)聯(lián)邦美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第21部分規(guī)定，遠(yuǎn)程指導(dǎo)和控制
需要的儀器 CO2 供給，100-240 VAC，局域網(wǎng)連接
--------------------------- Biovest品牌其他型號(hào)的中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)--------
MicroBrx微型生物反應(yīng)器一種中空纖維的研發(fā)工具)
具備**權(quán)且可用于優(yōu)化培養(yǎng)基配方和亞克隆的篩選工具，可對(duì)分泌的產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，生長(zhǎng)在培養(yǎng)基中的產(chǎn)物且不被稀釋。細(xì)胞可自然長(zhǎng)至組織樣密度，即使從低分泌型的細(xì)胞株中也能收集和分析產(chǎn)物
MicroBrx?是Biovest品牌下低成本小巧中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)，旨在為研發(fā)或可行性項(xiàng)目的驗(yàn)證，用于對(duì)批量克隆和培養(yǎng)基配方的測(cè)試，**將中空纖維技術(shù)應(yīng)用于實(shí)踐，還可用于能夠生產(chǎn)低濃度產(chǎn)物的細(xì)胞株培養(yǎng)。
一旦研發(fā)過(guò)程和優(yōu)化方案完善，細(xì)胞株預(yù)實(shí)驗(yàn)可擴(kuò)展至PRIMER， Boovest將提供更大更自動(dòng)化的生物反應(yīng)器
MicroBrx:微升數(shù)量級(jí)的優(yōu)勢(shì)
1) 低成本小巧的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)
2）高產(chǎn)出率：
MicroBrx 內(nèi)部螺旋狀空間 (IC) ，是中空纖維的內(nèi)部，僅占有總細(xì)胞培養(yǎng)體積的0.2毫升（相當(dāng)于面積0.003平方米）。功能是支撐固定細(xì)胞。MicroBrx 外部螺旋狀空間(EC)，是中空纖維的外部，占體積4.5毫升，功能是蓄積營(yíng)養(yǎng)和（或）基礎(chǔ)培養(yǎng)基的生長(zhǎng)補(bǔ)充。
IC和EC 之間由中空、半通透性（10-39 kDa MWCO）的纖維材料膜隔開(kāi)。這意味著僅有廢棄產(chǎn)物小分子如乳糖和氨能進(jìn)入到EC，而細(xì)胞本身也進(jìn)不去。作為交換，細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物如葡萄糖和谷氨酸鹽則進(jìn)入IC，營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞。
在相對(duì)小容量的IC內(nèi)，MicroBrx可將每毫升5 x 106-7細(xì)胞（貼壁細(xì)胞或懸浮細(xì)胞）大約擴(kuò)增至2-5倍。因此，細(xì)胞產(chǎn)物邊分泌，邊被濃縮，避免了因更換EC中的培養(yǎng)基被稀釋。即使產(chǎn)物*初來(lái)自于低分泌的細(xì)胞系，*終得到的是濃縮的產(chǎn)物，可立即用于下游的應(yīng)用。
3）省時(shí)、省力
生長(zhǎng)在生物微反應(yīng)器鐘的細(xì)胞不需要耗時(shí)的細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程、更換培養(yǎng)液，接種后三天就可以收集。生物微反應(yīng)器只需裝滿培養(yǎng)基并內(nèi)置一個(gè)二氧化碳細(xì)胞孵箱即可。將細(xì)胞接種至IC空間后，EC空間里的培養(yǎng)基在**天更換，待到第三天，可收集細(xì)胞并對(duì)細(xì)胞產(chǎn)物進(jìn)行分析。
由于包含培養(yǎng)基的EC空間比包含細(xì)胞的IC空間大，也不需更換EC培養(yǎng)基。大大節(jié)約了處理時(shí)間和添加培養(yǎng)基的成本。因此，MicroBrx 替代了耗時(shí)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)包括用培養(yǎng)瓶、培養(yǎng)皿培養(yǎng)。由于檢驗(yàn)限是微數(shù)量級(jí)，MicroBrx 也節(jié)約了與復(fù)雜化合物和細(xì)胞檢測(cè)相關(guān)的成本。
4）低污染風(fēng)險(xiǎn)
在細(xì)胞培養(yǎng)和更換培養(yǎng)基過(guò)程中，T-flasks 和滾動(dòng)細(xì)胞培養(yǎng)瓶必須周期性打開(kāi)和獲取。 由于MicroBrx 擁有獨(dú)立且封閉的中空纖維生物反應(yīng)器，因此外露帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)是有限的。 此外，整個(gè)MicroBrx是一次性的，無(wú)需清潔和**。
MicroBrx中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)組成：
3 MicroBrxs (用于細(xì)胞培養(yǎng))
12 擴(kuò)張器 (轉(zhuǎn)移培養(yǎng)基)
6 紅色 Male Luer 插頭 (‘紅色帽子’)
6 綠色 Male Luer 插頭 (‘綠色帽子’)
15無(wú)菌的 3-ml 注射器 (to hold/transfer media)
12 無(wú)菌的 20-ml 注射器(to hold/transfer media)
MicroBrx性能指標(biāo)
儀器
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MicroBrx
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替代物
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T-flasks
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規(guī)模
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研發(fā)
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實(shí)驗(yàn)需要的儀器
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CO2 孵育箱，3-ml 和 20-ml 注射器
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產(chǎn)量
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僅用于研發(fā)
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Primer小型有力中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)
低成本細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，方便操作
每月可完成0.1-1 gm高濃縮單克隆抗體和其他分泌的蛋白的任務(wù)量
快速對(duì)細(xì)胞株或培養(yǎng)基配方進(jìn)行評(píng)估
使用Biovest自動(dòng)匹配的中空纖維生物反應(yīng)器，易擴(kuò)大至蛋白生產(chǎn)
Primer 儀器是一種小型的中空纖維生物反應(yīng)系統(tǒng)，是研發(fā)和優(yōu)化升級(jí)產(chǎn)品。
Primer 尤其適合用于細(xì)胞株的擴(kuò)增或要求每月生產(chǎn)一定量細(xì)胞產(chǎn)物的實(shí)驗(yàn)室，同樣的， Primer 還可和商業(yè)應(yīng)用或進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)需要一定量細(xì)胞或初產(chǎn)物的研發(fā)設(shè)備聯(lián)合
Primer小型有力中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)：
1）高產(chǎn)出率：
Primer 占用面積非常小，卻能夠在它的中空纖維生物反應(yīng)器中培養(yǎng)5 x 1010 個(gè)貼壁或懸浮細(xì)胞。這種能力使得Primer 成功替代了繁瑣耗時(shí)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。Primer每月可產(chǎn)出1g的細(xì)胞產(chǎn)物如單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。
2）省時(shí)省力：
處于Primer中EC內(nèi)的細(xì)胞不需要耗時(shí)的細(xì)胞傳代，因?yàn)檠h(huán)泵和放氣泵的設(shè)計(jì)，也不需要換液。循環(huán)泵相當(dāng)于儀器的“心臟”，通過(guò)中空纖維生物反應(yīng)器IC部位進(jìn)行培養(yǎng)基的循環(huán)。放棄泵和氣體交換盒，相當(dāng)于儀器的肺，提供氧氣并保持pH穩(wěn)定。
由于大分子和生長(zhǎng)補(bǔ)充劑保存在EC部位，需求量也很小，為了維持細(xì)胞的生長(zhǎng)，一次添加非常少量的細(xì)胞因子即可維持好幾周的供給。
此外，在細(xì)胞培養(yǎng)需氧量的補(bǔ)給方面，高效的氧氣制造器代替了簡(jiǎn)單的硅膠管，這個(gè)改進(jìn)大大降低了成本和人力。事實(shí)上，一旦接種上細(xì)胞，Primer 每周只需進(jìn)行2個(gè)小時(shí)的支持工作。
3）低污染風(fēng)險(xiǎn)
T-flasks 和滾動(dòng)培養(yǎng)瓶必須定期更換，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行傳代并更換培養(yǎng)基。這些步驟不僅增加工作量，也增大了細(xì)胞污染的風(fēng)險(xiǎn)。Primer擁有獨(dú)立且封閉無(wú)菌的中空纖維生物反應(yīng)盒。他們是一次性的，無(wú)需清潔，縮短從細(xì)胞接種到產(chǎn)物收集的時(shí)間。。
4）易構(gòu)建
整個(gè) Primer 和內(nèi)置的生物反應(yīng)器盒是套裝，無(wú)菌可直接使用。生物反應(yīng)器盒是一次性的，無(wú)需**，使得從*初的接種到產(chǎn)品收集的周期縮短。
當(dāng)Primer培養(yǎng)基保存裝置與泵相連，細(xì)胞接種即開(kāi)始。
Primer小型有力中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)性能指標(biāo)
儀器 MicroBrx
替代物 T-flasks and spinner flasks, roller bottles, ascites
規(guī)模 0.1-1 gm/月
實(shí)驗(yàn)需要的儀器 CO2 孵育箱，一個(gè)蠕動(dòng)泵系統(tǒng)
產(chǎn)量 研發(fā)
2.3 零件
零件 描述
600297-205 Primer 儀器
103021-000 可循環(huán)利用的金屬支架
600100-072 1/16″ 管道延長(zhǎng)線，每個(gè)Primer 需要兩條（直接用于取樣和收集）
700446-000 Primer使用手冊(cè)
Multi-6? 生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)兩用低成本中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)
低成本細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)
同時(shí)可生產(chǎn)1-6個(gè)細(xì)胞株的生產(chǎn)，實(shí)施對(duì)1-2個(gè)細(xì)胞株的多重處理的檢測(cè)
快速對(duì)新的細(xì)胞株或培養(yǎng)基配方的評(píng)價(jià)
每月可生產(chǎn)0.6-6 gm、高濃縮的多克隆抗體，重組蛋白或其他產(chǎn)物。
Multi-6，類似于Primer? ，也是一種小型、低成本中空纖維材質(zhì)的生物反應(yīng)器，用于細(xì)胞培養(yǎng)的研發(fā)和優(yōu)化以及蛋白生產(chǎn)過(guò)程。
但Primer 只能維持一種細(xì)胞株的培養(yǎng)和產(chǎn)物生成，Multi-6可進(jìn)行高達(dá)6種細(xì)胞株的培養(yǎng)及產(chǎn)物的生成?；蛘撸琈ulti-6 將一個(gè)細(xì)胞株或蛋白量*大擴(kuò)增6倍。這種擴(kuò)展性使得研究人員操作一臺(tái)Multi-6即可完成6臺(tái)同時(shí)運(yùn)行的Primer完成的工作量。
Multi-6 平臺(tái)*多可容納6個(gè)中空纖維生物反應(yīng)器盒，每個(gè)生物反應(yīng)器盒都擁有自動(dòng)切獨(dú)立的培養(yǎng)基更換系統(tǒng)，避免了不同細(xì)胞系交叉污染， Multi-6 可通過(guò)以下方式組合。
1） 6個(gè)生物反應(yīng)器盒，每盒1種細(xì)胞株
2） 3個(gè)生物反應(yīng)器盒，每盒2種細(xì)胞株
3） 2個(gè)生物反應(yīng)器盒，每盒3種細(xì)胞株
4） 1個(gè)生物反應(yīng)器，放6種細(xì)胞株
Multi-6?中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)
1）高產(chǎn)出率：
Multi-6類似于Primer， 占用面積非常小，但每一個(gè)生物反應(yīng)器卻可以培養(yǎng)3×1011 個(gè)細(xì)胞。 培養(yǎng)貼壁細(xì)胞和懸浮細(xì)胞均可，從儀器中可收集多克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。6個(gè)中空纖維生物反應(yīng)器同時(shí)工作，每月可收集高達(dá)6克蛋白。
2）低成本，低人力
Multi-6 有2個(gè)蠕動(dòng)泵發(fā)動(dòng)機(jī)和四個(gè)泵壓頭，向生物反應(yīng)器輸送等量的營(yíng)養(yǎng)和氧氣供給。細(xì)胞生長(zhǎng)在包裹中空纖維的EC部位，細(xì)胞培養(yǎng)基經(jīng)過(guò)中空纖維的IC部位將新鮮的營(yíng)養(yǎng)和氧氣輸送給細(xì)胞。避免了傳代和更換培養(yǎng)基的麻煩。
循環(huán)泵在IC部位進(jìn)行培養(yǎng)基的循環(huán)。出氣泵和氣體交換泵提供氧氣并維持pH 的穩(wěn)定性。
由于這些泵和氣體交換盒的存在，與傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方法相比如T-flasks、滾動(dòng)培養(yǎng)瓶，對(duì)Multi-6進(jìn)行維護(hù)和操作時(shí)間大幅度縮短。即使培養(yǎng)幾種不同的細(xì)胞株，其操作時(shí)間每月也僅需幾個(gè)小時(shí)。
3）低污染風(fēng)險(xiǎn)
傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方法需要頻繁的細(xì)胞傳代和更換培養(yǎng)基，進(jìn)行細(xì)胞處理或添加補(bǔ)充物時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞和培養(yǎng)基暴露于空氣，這些步驟不僅增加工作量，也增大了細(xì)胞污染的風(fēng)險(xiǎn)。
擁有獨(dú)立且封閉的中空纖維生物反應(yīng)盒，也無(wú)需細(xì)胞接種后繁瑣的更換培養(yǎng)基，因此因暴露空氣帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)是有限的。
完全組裝好、無(wú)菌、即開(kāi)即用。
盒是一次性的，無(wú)需**清潔，縮短從細(xì)胞接種到產(chǎn)物收集的時(shí)間。
Multi-6?中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)性能
儀器 Multi-6
規(guī)模 預(yù)實(shí)驗(yàn)-小型生產(chǎn)
替代物 T-flasks，滾動(dòng)培養(yǎng)瓶， ascites，WAVETM
生成物 1-6 細(xì)胞株; 1-2 細(xì)胞株的多重處理
需要的儀器 CO2 孵箱，兩套Masterflex? 泵系統(tǒng)
產(chǎn)量 0.6-6 gm/月
Multi-6?中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)組成
零件 描述
600309-205 Multi-6
600318-000 魯爾接口，無(wú)菌的，15包
AutovaxID?: 靈活臺(tái)式中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)
自動(dòng)化，易操作
快速實(shí)驗(yàn)方案設(shè)定和觸屏編輯
FDA認(rèn)證的體外診斷儀器
每月可生產(chǎn)0.1-15 gm的產(chǎn)物
可與標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)器皿匹配: 單個(gè) 1.1 m2 或 2.1 m2生物反應(yīng)器；單個(gè)1.1 m2 生物反應(yīng)器或3個(gè) 0.5 m2生物反應(yīng)器
AutovaxID 儀器提供了一種靈活的、小到中型規(guī)模的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)，易擴(kuò)展細(xì)胞系并可生產(chǎn)克數(shù)量級(jí)的生物制品如多克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。
由于分子量設(shè)置和自動(dòng)控制，AutovaxID 可用于多種不同的用途包括學(xué)校、生物技術(shù)和藥理實(shí)驗(yàn)室。與細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)相比，甚至與Biovest中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)平臺(tái)相比，儀器操作要求很少的技術(shù)人員專業(yè)知識(shí)和勞動(dòng)力。
AutovaxID是**個(gè)有個(gè)性化的細(xì)胞**、符和cGMP標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。 AutovaxID**的性能使得我們具有自主權(quán)的自體腫瘤疫苗BiovaxID的生產(chǎn)簡(jiǎn)單化。
AutovaxID靈活臺(tái)式中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)如下功能：
1. 啟用多種產(chǎn)品設(shè)施
2.捕捉與美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第11部分兼容的電子記錄系統(tǒng)的產(chǎn)品信息
3. 作為一個(gè)完全封閉的系統(tǒng)和生物制劑的生產(chǎn)平臺(tái)
AutovaxID靈活臺(tái)式中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)
1）自動(dòng)擴(kuò)展
由于這臺(tái)儀器的構(gòu)造是可擴(kuò)展的且自動(dòng)化的細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)，AutovaxID提供很多好處包括減少工作人員的時(shí)間和勞動(dòng)，快速周轉(zhuǎn)并且很容易過(guò)渡到其他Biovest生物反應(yīng)器工具。不需要耗時(shí)的細(xì)胞傳代和更換培養(yǎng)基。同時(shí)，自動(dòng)調(diào)整pH值、孵化器和冰箱溫度,乳酸水平，IC和EC空間自動(dòng)灌注。
當(dāng)細(xì)胞接種到AutovaxID中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)，每月僅需10個(gè)小時(shí)即可維持這些細(xì)胞的生長(zhǎng)，因?yàn)樗鼉?nèi)置的web瀏覽器控制，AutovaxID甚至可以遠(yuǎn)程操作。
2）細(xì)胞培養(yǎng)密度高
中空纖維生物反應(yīng)器輕易替代繁瑣和低細(xì)胞密度T-flasks，滾瓶培養(yǎng)瓶，帶攪拌裝置的生物反應(yīng)器。僅使用一聽(tīng)蘇打水大小的一個(gè)AutovaxID中空纖維生物反應(yīng)器, 可以種植和維護(hù)大約2×1011的細(xì)胞。相比之下,10000 L帶攪拌裝置的生物反應(yīng)器,占據(jù)整個(gè)房間的空間,僅能生成*多5 x 1012細(xì)胞。
3）自動(dòng)ICS和ECS灌注
低分子量的營(yíng)養(yǎng)和代謝廢物的**通過(guò)IC灌注空間完成，這是Biovest所有的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)一個(gè)基本功能。在AutovaxID?: 靈活臺(tái)式中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)中，當(dāng)使用培養(yǎng)基(MP)和流出泵(OP)時(shí)，IC空間灌注是一個(gè)自動(dòng)化的過(guò)程。高分子量生長(zhǎng)補(bǔ)充劑的轉(zhuǎn)運(yùn)和上清的收集是通過(guò)EC 灌注空間, 這是所有Biovest中空纖維的生物反應(yīng)器系統(tǒng)另一個(gè)基本功能。
AutovaxID ，使用FP和收獲泵(HP) ，EC空間灌注是一個(gè)自動(dòng)化的過(guò)程。
4）濃縮的細(xì)胞產(chǎn)物
使用一次性中空纖維生物反應(yīng)器AutovaxID生產(chǎn)的產(chǎn)品，可以濃縮,使技術(shù)人員能夠跳過(guò)昂貴的時(shí)間延遲和進(jìn)展到下一個(gè)層次的研究。
以雜種瘤細(xì)胞30天的生長(zhǎng)期為例，儀器每月可生成濃度為2-3mg /毫升的單克隆抗體。I
5）FDA 認(rèn)證
AutovaxID?: 靈活臺(tái)式中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)軟件符合聯(lián)邦規(guī)章典籍21第11部分，并滿足美國(guó)聯(lián)邦藥品管理局規(guī)定儲(chǔ)存和保護(hù)電子記錄以及應(yīng)用電子簽名的電子文件。
AutovaxID軟件包含了警報(bào)，用戶身份驗(yàn)證和跟蹤、電子簽名，可以創(chuàng)建審計(jì)跟蹤。日志檢索存檔和分析也可以執(zhí)行。
AutovaxID允許實(shí)驗(yàn)室管理人員實(shí)現(xiàn)其內(nèi)置軟件控制，確保技術(shù)人員堅(jiān)持嚴(yán)格cGMP環(huán)境定義生產(chǎn)協(xié)議——或者當(dāng)非必需時(shí)，可刪除此功能，比如研發(fā)。
此外，AutovaxID?: 靈活臺(tái)式中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)是無(wú)菌的,不需要使用前清洗或驗(yàn)證。儀器的一次性中空纖維生物反應(yīng)器是獨(dú)立的，這意味著污染風(fēng)險(xiǎn)是*小的，可以安置在普通實(shí)驗(yàn)室。
4.2 性能指標(biāo)
儀器 AutovaxID
規(guī)模 小到中型
替代物 T-flasks 、spinner flasks、 滾動(dòng)培養(yǎng)瓶、WAVETM
生成物 可同時(shí)生產(chǎn)1-2種細(xì)胞系產(chǎn)物
自動(dòng)化 pH，孵箱溫度， 乳酸水平，IC & EC 空間灌注
亮點(diǎn) 觸摸屏用戶界面，Web 瀏覽器遠(yuǎn)程控制，internal refrigerator
需要儀器 CO2 供應(yīng)， 100-240 VAC，一個(gè)Masterflex?泵系統(tǒng)，局域網(wǎng)連接
產(chǎn)量 0.1-15 gm/月
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)
實(shí)現(xiàn)高密度細(xì)胞培養(yǎng)和條件培養(yǎng)基
輕松進(jìn)行常用蛋白質(zhì)自動(dòng)化生產(chǎn)
每月可生產(chǎn)10-30gm高度濃縮的產(chǎn)物
可與生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿相匹配：?jiǎn)蝹€(gè) 1.5 m2 或 2.1 m2生物反應(yīng)器；12個(gè)1.5 m2 生物反應(yīng)器或12個(gè) 2.1 m2生物反應(yīng)器
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)是一種自動(dòng)臺(tái)式生物反應(yīng)器系統(tǒng)，支持半工業(yè)規(guī)模過(guò)程開(kāi)發(fā)和來(lái)源于貼壁或懸浮細(xì)胞日常顆粒生產(chǎn)，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。
本自動(dòng)化系統(tǒng)是學(xué)術(shù)研究和制藥實(shí)驗(yàn)室的理想選擇，他們可利用此優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)流程,生產(chǎn)大規(guī)模數(shù)量的細(xì)胞或細(xì)胞中期產(chǎn)品，其規(guī)模相當(dāng)于160 - L 按批投料的生物反應(yīng)器。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)裝置獨(dú)立的孵化器和泵面板,實(shí)現(xiàn)從小型到中型生產(chǎn)Multi-6?系統(tǒng)跨越的環(huán)節(jié)。它可以進(jìn)行懸浮或貼壁細(xì)胞的常規(guī)培養(yǎng)，只需要不到 2英尺的空間，一個(gè)插座,和100%的二氧化碳，在常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室即完成構(gòu)建。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)的生產(chǎn)能力相當(dāng)于160 – L按批投料生物反應(yīng)器，但避免了所有常見(jiàn)的弊端和成本系統(tǒng)，包括冗長(zhǎng)的細(xì)胞傳代和更換培養(yǎng)基。
MAXIMIZER每月可生產(chǎn)高達(dá)10 ~ 30克或每天1克的產(chǎn)品，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)R流程圖包含兩個(gè)流體電路連接到生物反應(yīng)器，如下所示。兩個(gè)流體電路是集成電路(IC)和擴(kuò)展電路(EC), 分別連接到非細(xì)胞側(cè)和細(xì)胞側(cè)生物反應(yīng)器。
作為培養(yǎng)基的蓄積池，集成電路通過(guò)IC空間循環(huán)培養(yǎng)基，同時(shí)還作為新鮮培養(yǎng)基和消耗的培養(yǎng)基的容器 (流出)。
該電路還包括循環(huán)泵和氣體換熱器(GEX)，使得pH值得到控制并使細(xì)胞培養(yǎng)基得到氧化。當(dāng)培養(yǎng)基離開(kāi)氣體交換器，其相對(duì)于空氣氧化作用已經(jīng)達(dá)到接近飽和。從那里、它移動(dòng)到生物反應(yīng)器內(nèi)內(nèi)部、腔或半通透的中空纖維中。
IC Factor 1線是可選的，可以控制pH值或轉(zhuǎn)運(yùn)一個(gè)或多個(gè)低分子化合物如葡萄糖、谷氨酸鹽、氨基酸等。IC Factor 2線也是可選的,可以用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)一個(gè)或多個(gè)低分子量化合物。
EC包括膨脹室，該室裝有生物反應(yīng)器EC空間剩余的培養(yǎng)基。EC 包括生物反應(yīng)器本身的EC空間，分布在中空纖維周圍的區(qū)域，由多孔纖維壁腔分開(kāi)。
收集容器收集包含細(xì)胞分泌的液體產(chǎn)品。Factor 3線轉(zhuǎn)運(yùn)通常包括生長(zhǎng)因子如血清或蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑的細(xì)胞培養(yǎng)基，由于這些補(bǔ)充劑都是高分子量的，他們不通過(guò)纖維的微孔壁,必須通過(guò)直接輸送到EC空間。生長(zhǎng)補(bǔ)充物在這個(gè)部位的滯留導(dǎo)致整個(gè)生產(chǎn)運(yùn)行中需要少量昂貴的組件。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)
1）節(jié)省勞力和成本
MAXIMIZER有一個(gè)獨(dú)立的孵化器,可自動(dòng)控制pH值和幾個(gè)程序化的培養(yǎng)基泵。這臺(tái)儀器可連續(xù)收獲和實(shí)現(xiàn)批處理模式。這些關(guān)鍵功能允許無(wú)人值守操作達(dá)到數(shù)天到數(shù)周, 與費(fèi)力的細(xì)胞培養(yǎng)或運(yùn)行操作復(fù)雜的饋料式生物反應(yīng)器相比，技術(shù)人員可執(zhí)行更有價(jià)值的任務(wù)。生物反應(yīng)器運(yùn)行時(shí)間短，需要頻繁的停機(jī)時(shí)間/周轉(zhuǎn)時(shí)間，使他們效率不高且耗費(fèi)成本。
MAXIMIZER也可產(chǎn)生濃縮的和可選擇性的澄清上清液，為下游處理做好準(zhǔn)備。與其他的生物反應(yīng)器相比，節(jié)省了由操作額外的儀器耗費(fèi)時(shí)間、成本。
因?yàn)檫@些儀器的特點(diǎn),維護(hù)和操作成本顯著低于具有攪拌池的生物反應(yīng)器。以生產(chǎn)單克隆抗體的一個(gè)例子為例，與160 L 按批投料的生物反應(yīng)器相比,運(yùn)營(yíng)成本為300美元/克， 操作MAXIMIZER的成本只有66美元/克。
2）低污染風(fēng)險(xiǎn)
等同于大量細(xì)胞培養(yǎng)方法如攪拌釜生物反應(yīng)器，必須定期開(kāi)啟, 這些常規(guī)操作不僅增加工作
人員的工作量,也增加污染的風(fēng)險(xiǎn)。.
因?yàn)镸AXIMIZER使用中空纖維生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿，這些培養(yǎng)皿是獨(dú)立包裝密封的，污染風(fēng)險(xiǎn)*小。再者， 培養(yǎng)皿出廠即是無(wú)菌一次性的,使用前后不需時(shí)間清洗或高壓蒸汽。這意味著將縮短從*初接種到*終產(chǎn)品的周期。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)性能指標(biāo)
儀器 MAXIMIZER
規(guī)模 預(yù)實(shí)驗(yàn)到大型生產(chǎn)
替代物 攪拌式培養(yǎng)瓶，滾動(dòng)培養(yǎng)瓶， WAVETM，攪拌槽，填充床
生成物 每次一種細(xì)胞的產(chǎn)物
自動(dòng)化 pH，孵箱 & 冰箱溫度， IC & EC空間灌注率，組織灌注率Equipment needed CO2 供給，100-240 VAC
產(chǎn)量 10-30 gm/月
XCELLERATOR大規(guī)模，自動(dòng)化生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)
可擴(kuò)展易操作
快速設(shè)置實(shí)驗(yàn)方案，觸摸屏編輯。
體外診斷，符和美國(guó)聯(lián)邦美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第21部分規(guī)定。
每月產(chǎn)生100 – 300gm的產(chǎn)品。
可匹配6個(gè)2.1 m2 或 10個(gè) 2.1 m2 生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿。
Xcellerator自動(dòng)化的中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)可以應(yīng)用到大規(guī)模粘附和懸浮細(xì)胞系以及細(xì)胞產(chǎn)物的擴(kuò)增，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。該系統(tǒng)適用于生產(chǎn)方案已確立且目前需要更大批的細(xì)胞或細(xì)胞來(lái)源批次產(chǎn)品的學(xué)術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室。Xcellerator也適用于大規(guī)模診斷和**級(jí)別生物制劑生產(chǎn)。
The Xcellerator is the next step up from Biovest’s AutovaxID? or, which are also used to produce regulated biologics, but at smaller scales.
Xcellerator是從Biovest AutovaxID?或Maximizer? 系統(tǒng)中跨越的一步,也用于生產(chǎn)常規(guī)生物制劑，但是小規(guī)模的。
像AutovaxID一樣， Xcellerator包含一個(gè)內(nèi)部冰箱，用于上清液的存儲(chǔ)，可以使用局域網(wǎng)連接，通過(guò)遠(yuǎn)程操作完成，符和美國(guó)聯(lián)邦美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第21部分規(guī)定，進(jìn)行體外診斷研究。盡管其具備大規(guī)模生產(chǎn)的能力，Xcellerator操作系統(tǒng)只需要標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室工具,包括100%的二氧化碳和插座。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)
1）生產(chǎn)的可擴(kuò)展性
在孵化器的核心，Xcellerator能夠安置6個(gè)或10個(gè)2.1平方米生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿。在一起內(nèi)部安置1個(gè)或2個(gè)生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿，當(dāng)生產(chǎn)需要超過(guò)實(shí)際生產(chǎn)，從Biovest臺(tái)式系統(tǒng)擴(kuò)展。Xcellerator很容易實(shí)現(xiàn)每月*大輸出為100 - 300克的產(chǎn)品
Depending on the cultureware in use, the total yield of the Xcellerator equates to:
根據(jù)使用的培養(yǎng)皿，Xcellerator總收率等同于:
一個(gè)480-1600 L 按批投料的生物反應(yīng)器或從Biovest臺(tái)式系統(tǒng)擴(kuò)展6-20倍的產(chǎn)品
2）Automated controls自動(dòng)控制
落地式Xcellerator系統(tǒng)包含封閉的孵化器、冰箱隔間和一個(gè)泵面板;這些功能是自動(dòng)控制和觸摸屏調(diào)節(jié)的。孵化器Xcellerator支持兩個(gè)獨(dú)立的空間和計(jì)算機(jī)控制的流程可以通過(guò)web瀏覽器遠(yuǎn)程操作。
此外,Xcellerator系統(tǒng)自動(dòng)控制pH值、孵化器和冰箱溫度和組織灌注率。系統(tǒng)可以被編程為連續(xù)或一批收獲模式，由操作者的偏好決定。
3）節(jié)約了成本和時(shí)間
Xcellerator利用中空纖維生物反應(yīng)器盒，不需要常規(guī)細(xì)胞通道或更換培養(yǎng)基。這意味著：盡管Xcellerator生產(chǎn)能力很強(qiáng)大，但其培養(yǎng)簡(jiǎn)單、廉價(jià)且靜態(tài)細(xì)胞培養(yǎng)瓶玻璃瓶或滾動(dòng)培養(yǎng)瓶易得。這壓縮了擴(kuò)增時(shí)間、降低了復(fù)雜性和成本。
由于減少了培養(yǎng)基和控制的要求，以為例，Xcellerator中空纖維生物反應(yīng)器系統(tǒng)，單克隆抗體生產(chǎn)成本從每克300美元減少到僅僅是每克66美元。
生產(chǎn)運(yùn)行，一旦啟動(dòng)，會(huì)持續(xù)數(shù)月之久，而不是以天計(jì)。收集的條件培養(yǎng)基是高度濃縮的液體,甚至在儀器收集的制冷裝置中可以自動(dòng)凈化。減少了耗時(shí)的后期濃縮和凈化。
*后，由于中空纖維生物反應(yīng)器盒是一次性的，不需要清潔，生產(chǎn)周轉(zhuǎn)的速度更快。
3）低污染風(fēng)險(xiǎn)
安置在Xcellerator內(nèi)的中空纖維生物反應(yīng)器內(nèi)一次性用品是無(wú)菌，密封和獨(dú)立的。與攪拌釜生物反應(yīng)器不同，必須不斷地進(jìn)行細(xì)胞傳代和更換培養(yǎng)基，接種細(xì)胞時(shí)也不需要接觸內(nèi)部的盒。這意味著細(xì)胞或產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
MAXIMIZER高效大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維培養(yǎng)系統(tǒng)性能指標(biāo)
儀器 XCELLERATORTM
規(guī)模 大規(guī)模(AutovaxID? and MaximizerTM systems的20倍)
代替物 攪拌池的生物反應(yīng)器，WAVETM
生成物 同時(shí)存在的1-2 細(xì)胞株產(chǎn)物
自動(dòng)化 pH，孵育器盒冰箱溫度，ICS & ECS 灌注率，組織灌注率
亮點(diǎn) 等同于1,600-L 按批投料的生產(chǎn)量，一次性用的培養(yǎng)皿，符和美國(guó)聯(lián)邦美國(guó)聯(lián)邦規(guī)章典籍編碼標(biāo)題21項(xiàng)，第21部分規(guī)定，遠(yuǎn)程指導(dǎo)和控制
需要的儀器 CO2 供給，100-240 VAC，局域網(wǎng)連接