Flocel的體外血腦屏障模型的優(yōu)勢：
對比其他可用的血腦屏障模型，F(xiàn)locel的動態(tài)體外血腦屏障模型：
1. 遵循了原位的內皮細胞和星形膠質細胞相互作用的解剖學基礎；
2. 再現(xiàn)了原位內皮細胞受到的剪切應力的生理學水平；
3. 允許生理學跨內皮電阻的形成；
4. 可在電鏡下觀察到或者追蹤實驗檢測到的縫隙連接。
應用范圍：
除了模擬腦血管系統(tǒng)中的血腦屏障，這一模型還能模擬骨髓、胎盤屏障或腦脊液-血液屏障。
典型應用：研究**細胞進入**神經(jīng)系統(tǒng)
在神經(jīng)**失調中，其突出特點就是白細胞穿越大腦微血管層進行跨內皮遷移。大腦創(chuàng)傷或者某些神經(jīng)退行性**中，可在大腦中檢測到大量白細胞。然而細胞是如何穿越內皮層的機制，還尚不清楚。已有大量證據(jù)表明炎癥和血腦屏障與包括腦膜炎和阿爾茲海默癥等神經(jīng)**相關。
因為缺少體外模型，如今大量的相關研究只能在體內進行。而我們的體外血腦屏障真實再現(xiàn)了體內血腦屏障的特點，從而可以幫助在體外研究神經(jīng)**的發(fā)病機制，甚至篩選可用的**。

圖1: 人工毛細管的橫斷面剖視圖。在我們的模型中，內皮細胞與腔室外的星形膠質細胞共培養(yǎng)，從而模擬真實的血腦屏障結構。

圖2: 實驗中血腦屏障模型的模式圖。
體外血腦屏障技術：
血腦屏障解釋了為什么在血液循環(huán)中只有特定的物質能夠進入大腦，電鏡觀察顯示，血腦屏障由緊密連接的內皮細胞構成的小管樣的大腦****組成。Flocel的體外血腦屏障模型可以在流動的3D細胞培養(yǎng)裝置中重現(xiàn)人類血腦屏障的必要性質，包括負責多樣的對抗癲癇**耐受的代謝和擠壓機制等等。
Flocel裝置由外包****外空間（大腦側）的中空纖維（人造血管）構成。除了腦血管系統(tǒng)，這一裝置還能模擬骨髓、胎盤屏障或腦脊液-血液屏障。在骨髓模型中，來自官腔的空間是干細胞生長和分化的理想環(huán)境。
Flocel的動態(tài)體外血腦屏障模型包括以下組分：體外細胞培養(yǎng)盒，電腦控制的灌注系統(tǒng)，和跨內皮電阻（TEER）測定組件。

系統(tǒng)組成部分：
1. 體外細胞培養(yǎng)組件

對比其他可用的血腦屏障模型，F(xiàn)locel的動態(tài)體外血腦屏障模型遵循了原位的內皮細胞和星形膠質細胞相互作用的解剖學基礎，并且復制了原位內皮細胞受到的剪切應力的生理學水平。這一動態(tài)體外血腦屏障模型允許生理學跨內皮電阻的形成，以及可在電鏡下觀察到或者追蹤實驗檢測到的縫隙連接。細胞受到的剪切應力對細胞分化至關重要。
產品特點：
·腔室內外體積比例可調控；
·體積小，僅約7厘米長；
·電*固定于裝置內。
產品優(yōu)點：
·匹配體內的體積比例；
·減少了所需使用的細胞量；
·跨內皮電阻的測定簡捷；
·一次性快捷使用，無需重建裝置；
·花費少。
規(guī)格參數(shù)：
· 疏水性毛細胞Accurel? PP Q3/2（可以選擇預先包裹ProNectin?多聚賴氨酸）；
·理論毛細管孔隙直徑大小：0.2μm；
·中空纖維數(shù)：19；
·總腔室內體積：0.0123 in3 = 0.202 cm3；
·總腔室內表面積：2.09 in2 = 13.5 cm2；
·腔室外空間（ECS）容積：0.070 in3 = 1.15 cm3；
·腔室外空間總中空纖維面積：3.50 in2 = 22.6 cm2；
·裝置封裝在裝有無菌蒸餾水的密封包中遞送。
2. 計算機控制的灌注系統(tǒng)

Flocel的四方形泵在這個模型中模擬了心臟起搏的活動，它包括四個小而簡易配置的起搏泵，保證了該動態(tài)體外血腦屏障模型中的液體持續(xù)流動。每個泵都是單獨控制的，因此四個獨立實驗可以同時進行。

產品特點：
·四個裝置系統(tǒng)中的流速和泵速格子獨立控制；
·外接24V直流電插入式電源供應；
·接收TEER測定系統(tǒng)的程序指令。

產品優(yōu)點：
·允許四個獨立實驗同時進行；
·減小了內部恒溫裝置；
·不需要額外的USB接口。

規(guī)格參數(shù)（單個泵）：
·泵速：30-120 bpm；
·流速：1-50 ml/min；
·電源連接：受TEER控制；
·能耗：7.5 W；
·質量：約164g；
·泵及外殼均由聚甲醛樹脂制成，并自帶連接管。
3. 跨內皮電阻（TEER）測定組件

跨內皮電阻（TEER）測定為血腦屏障的完整性提供了一個快速簡捷的評價。該動態(tài)體外血腦屏障模型有與體內血腦屏障相近的跨內皮電阻，可達到＞1000 Ω-cm2， 而與之相對，單層模型通常只有＜200 Ω-cm2。
產品特點：
·在多重頻率下測定阻抗；
·低壓，*大60mV；
·對多個裝置進行自動多重處理；
·兩個版本，PCI或者PCMCIA。
產品優(yōu)點：
·可顯示血腦屏障的電阻和電容；
·限制可能有傷害的電壓；
·可同時操縱四個裝置；
·可匹配臺式或筆記本電腦。
電腦系統(tǒng)要求：
·與IBM兼容的電腦，400MHz或者更快；
·Windows 98SE或者更高版本；
·128MB RAM （推薦256MB）；
·只讀光驅用以安裝；
·一個自由USB插口。
該TEER測定系統(tǒng)與測定軟件、配套連接線、和可供應四個血腦屏障模型的平臺裝置配套出售。裝置內的電*可嵌入平臺裝置的連接。這一系統(tǒng)與四個血腦屏障裝置一起發(fā)貨，供初步評測。

公司簡介：
每年制藥公司要花費數(shù)百萬美元在用體外的血腦屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）模型開發(fā)和測試**上，然后很多***終都因為無法用于體內而終止。我們組建了Flocel公司，并制造一款能夠更加**反應血腦屏障特點的實用體外模型，我們的動態(tài)體外血腦屏障（dynamic in vitro blood-brain barrier, DIV-BBB）技術幫助了許多歐美的研究者們完成體外相關實驗。
FLocel也提供一系列與血腦屏障的通透性和患者或運動員血腦屏障損壞的診斷相關的測試和咨詢服務。
我們的使命：
Flocel公司是美國**家血腦屏障公司，提供一系列研究和理解血腦屏障及其功能的臨床前工具。Flocel同時也為血腦屏障相關的基礎研究或臨床研究提供咨詢服務，這包括**傳遞、動物研究的替代選擇、人類主體的血腦屏障的非入侵測試和震蕩檢測，但并不局限于這些方面。

血腦屏障簡介：
血腦屏障解釋了為什么在血液循環(huán)中只有特定的物質能夠進入大腦，它由內皮細胞構成的小管一樣的大腦****組成。實驗和臨床證據(jù)表明血腦屏障為神經(jīng)功能維持穩(wěn)定的化學環(huán)境，并保護大腦免受有害物質傷害。血腦屏障因而對很多復雜的問題非常重要，例如**傳遞，慢性神經(jīng)**的發(fā)病機制，以及生物防御相關的問題。現(xiàn)在，我們研發(fā)了一款可以**反應血腦屏障特性的體外模型。

典型應用領域

應用文獻

Publications

• 
  

  The role of shear stress in Blood-Brain Barrier endothelial physiology.
  Cucullo L, Hossain M, Puvenna V, Marchi N, Janigro D.

• A dynamic in vitro BBB model for the study of immune cell trafficking into the central nervous system.
  Cucullo L, Marchi N, Hossain M, Janigro D.

• Pattern of P450 expression at the human blood-brain barrier: roles of epileptic condition and laminar flow.
  Ghosh C, Gonzalez-Martinez J, Hossain M, Cucullo L, Fazio V, Janigro D, Marchi N.

• Tobacco smoke: a critical etiological factor for vascular impairment at the blood-brain barrier.
  Hossain M, Sathe T, Fazio V, Mazzone P, Weksler B, Janigro D, Rapp E, Cucullo L.

• Immortalized human brain endothelial cells and flow-based vascular modeling: a marriage of convenience for rational neurovascular studies.
  Cucullo L, Couraud PO, Weksler B, Romero IA, Hossain M, Rapp E, Janigro D.

• Side by side comparison between dynamic versus static models of blood-brain barrier in vitro: a permeability study.
  Santaguida S, Janigro D, Hossain M, Oby E, Rapp E, Cucullo L.

• Development of a humanized in vitro blood-brain barrier model to screen for brain penetration of antiepileptic drugs.
  Cucullo L, Hossain M, Rapp E, Manders T, Marchi N, Janigro D.

• Drug delivery and in vitro models of the blood-brain barrier.
  Cucullo L, Aumayr B, Rapp E, Janigro D.

• Glycerophosphoinositol and dexamethasone improve transendothelial electrical resistance in an in vitro study of the blood-brain barrier.
  Cucullo L, Hallene K, Dini G, Dal Toso R, Janigro D.

• Dynamic in vitro model of the blood-brain barrier. Gene profiling using cDNA microarray analysis.
  Marroni M, Kight KM, Hossain M, Cucullo L, Desai SY, Janigro D.

• A new dynamic in vitro model for the multidimensional study of astrocyte-endothelial cell interactions at the blood-brain barrier.
  Cucullo L, McAllister MS, Kight K, Krizanac-Bengez L, Marroni M, Mayberg MR, Stanness KA, Janigro D.

• Mechanisms of endothelial survival under shear stress.
  Desai SY, Marroni M, Cucullo L, Krizanac-Bengez L, Mayberg MR, Hossain MT, Grant GG, Janigro D.

Posters

• A Dynamic Humanized drug resistant In Vitro Blood-Brain Barrier Model to assess the permeability of relevant CNS drugs

• Development of a novel blood-brain barrier model by coupling Immortalized human brain endothelial cells with flow-based cell culture technologies

• Glioblastoma Cell Line Metabolism Under Dynamic and Static Conditions: Effects on tumor growth and BBB integrity

• Humanized in vitro blood-brain barrier models to screen for brain penetration of antiepileptic drugs

• Effect of Shear stress on BBB endothelial cells: A proteomic study by 2-dimensional protein electrophoresis